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氯卡色林(Lorcaserin)

 

Lorcaserin

一、 项目概述

国际通用名:Lorcaserin

中文通用名:氯卡色林

国外商品名:Belviq

别名:(R)-8-Chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine;

1H-3-Benzazepine,8-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1-methyl-,(1R)-;

CAS号:616202-92-7

化学结构式:

 

 适 应 症:对有初始体重指数(BMI)成年:

(1)30 kg/m2或更大(肥胖)或

(2)27 kg/m2或更大(过重)存在至少一种体重相关合并症,(如高血压,血脂异常,2型糖尿病) 使用的限制。

剂 型:片剂

规 格:10 mg薄膜包衣片

二、国外上市情况:

    2009年12月Arena公司首次向FDA提交lorcaserin 的新药申请。2012年6月27日,美国FDA 批准由瑞士Arena制药公司开发的Belviq(lorcaserin)的上市许可。lorcaserin是FDA自1999年批准赛尼可(奥利司他)之后,13年来首个批准的减肥药。用于成人体质指数(BMI)≥27的肥胖或超重者,并且患者至少有一项与体重相关的疾病(如高血压、2型糖尿病或高脂血症)。

三、国内注册情况

    国内申报类别: 3.1

    国内申报情况: CDE查询未见申报

四、作用机制:

    Lorcaserin被认为减低食耗量和促进饱感通过位于下视丘上食欲亲阿片黑色素皮质神经元[pro-opiomelanocortin neurons]选择性激活5-HT2C受体,确切作用机制不清楚。

五、国外临床情况

    在一项旨在验证lorcaserin对食物摄入量的急性影响的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱc期临床试验中,受试者分别每周使用安慰剂和本品0.1、1、10 mg连续4周。结果,与安慰剂组比较,本品在10 mg/d剂量[约相当于体外实验对5-HT3受体半数有效浓度(EC50 )的10倍]下,可使用药者的膳食量平均减少6.5%。

    一项由352名肥胖志愿者[平均身体重量指数BMI为36,平均体重为220磅(100 kg)]参加的随机、双盲、多剂量的Ⅱa临床试验比较了lorcaserin在减轻体重方面的作用,受试者被分为4组,分别为lorcaserin低剂量(1 mg/d)组、中剂量(5 mg/d)组、高剂量(15 mg/d)组和安慰剂对照组,每日用药1次,持续28天。结果,与安慰剂对照组比较,lorcaserin高剂量组的患者体重下降显著( 0.4 kg vs 1.3 kg),但另2个剂量组受试者体重下降不明显。

    Arena公司从2006年9月开始进行lorcaserin的一项Ⅲ期临床试验,这项名为BLOOM(饮食习惯改变和lorcaserin对超重和肥胖的影响)的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验有3000余位超重和肥胖患者参与。2007年9月中旬得到的初步研究数据表明,在那些连续使用lorcaserin 6个月的患者中没有出现心瓣膜异常的情况。Ⅲ期临床试验BLOOM达到FDA的第二个疗效标准:②使用药物组的35%的研究对象,安慰剂组50%研究对象必须出现至少5%的基线体重。安全性:无心血管影响;偶发抑郁,焦虑和自杀意念(干预组和安慰剂组之间比较)。

六、竞争品种:

    随着三种药物临床试验数据的公布,近几个月来肥胖治疗研究领域一片欣欣向荣。三种减肥药物分别是Arena开发的lorcaserin,Vivus开发的Qnexa(芬特明加托比酯)和Orexigen开发的Contrave(丁氨苯丙酮和纳曲酮)。Qnexa、Contrave和Empatic都是复合制剂,其成分为可减轻体重的原来用于治疗其他疾病的药物。Qnexa是芬特明(抑制食欲药物,引起下丘脑中去甲肾上腺素的释放)和抗惊厥托比酯(可增加饱腹感的氨丁酸受体激动剂,确切机制不明)的复合制剂。Contrave是安非他酮(多巴胺再摄取抑制剂,治疗抑郁症)和阿片拮抗剂纳曲酮(治疗酒精和阿片成瘾)的复合制剂。像Contrave一样,Empatic也含有安非他酮,但另一种成分是抗惊厥药物唑尼沙胺(抑制食欲,机制未明)。

    而lorcaserin是一种新型的单一治疗药物。其特异性靶点是5-羟基色胺2C受体(5HT2C),对于控制食欲有很强的作用,而对于5HT2A或者5HT2B受体则没有作用,这两个受体分别与心血管疾病和引起幻觉相关。

七、商业综述

    Lorcaserin是Arena公司的合作商日本卫材公司研发的一种新选择性人5-羟色胺(5-HT)2C激动剂,本品通过使肥胖患者的食欲下降减少食物的摄入,进而达到减肥效果。最常见的不良反应为头晕、嗜睡和头痛,无其他重大不良发应发生。随着Lorcaserin的出现,它将可能成为十多年来首个真正具有上佳减肥效果的新型药物。其通过抑制食欲起作用,但它的靶向部位挑选得更为精细,使用起来也会更为安全。因此Lorcaserin具有良好的商业前景。
八、知识产权情况

    Lorcaserin在中国有两个重要专利,化合物专利CN03808272和晶型及制备方法专利CN80043392、CN80010901、CN80016780,化合物专利于2023年4月到期,工艺专利分别于2027年4月和2024年6月到期。