癫痫是一种复杂的神经系统疾病，全球约有5000万该病患者。虽然癫痫发作可蔓延到整个大脑(继发性全身发作)，不过大多数患者都有涉及局部大脑的部分性发作的经历。目前批准上市的抗癫痫药物超过20种。然而，约1/3的患者并没有通过这些药物有效地控制癫痫发作。所以，抗癫痫新药仍然有很大的实际需求。

     最近获得美国食品药品管理局（FDA）批准的依佐加滨（Ezogabine，美国以外地区称为瑞替加滨）被研究证明对成人复杂部分性癫痫发作具有良好的疗效，而且具有较好的耐受性，被用于成人癫痫部分发作的辅助治疗。

     临床研究

     三项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验对依佐加滨辅助治疗癫痫部分发作的疗效和安全性进行了研究。该试验共纳入1239名成年癫痫患者，这些患者曾使用1~3种抗癫痫药物但并不能控制癫痫发作；超过75%的患者服用2种以上的抗癫痫药物。这些患者癫痫发作的平均病程为22年，癫痫发作中位基线频率为8~12次/28天。每项研究中依佐加滨的初始剂量为每天300mg（100mg，每日3次）然后剂量逐渐增加至每天600mg~1200mg，维持治疗8~12周。三项试验的主要终点是与双盲阶段基线相比，28天癫痫部分发作频率。其中两项晚期试验的主要终点是反应率(维持治疗前与基线相比，28天癫痫部分发作频率减少≥50%患者百分比变化)。

     在第一项试验中，396例患者被随机分配到一项16周的双盲治疗期（8周初始剂量和8周维持治疗）：患者随机应用依佐加滨和安慰剂。研究结果显示，与基线相比，28天癫痫部分发作中位百分比变化为：依佐加滨每天600mg，23%；900mg，29%；1200mg，35%；安慰剂为13%。

     在第二项试验中，305例患者被随机分配到一项18周的双盲治疗期（6周初始剂量和12周维持治疗）：患者随机应用依佐加滨和安慰剂。研究结果显示，与基线相比，28天癫痫部分发作中位百分比变化为：依佐加滨组，44%；安慰剂组为18%。依佐加滨组反应率为56%，安慰剂组为23%。

     在第三项试验中，538例患者被随机分配到一项16周的双盲治疗期（4周初始剂量和12周维持治疗）：患者随机应用依佐加滨和安慰剂。研究结果显示，与基线相比，28天癫痫部分发作中位百分比变化为：依佐加滨900mg和600mg组分别为40%和28%，安慰剂组为16%。依佐加滨900mg和600mg组反应率分别为47%和39%，安慰剂组为19%。

     研究探讨

     在过去20年里，虽然许多新的抗癫痫药物相续上市，但是仍有1/3的癫痫患者（尤其是耐药性癫痫患者）并没有达到理想的治疗预期。当然，其原因是多方面的，如临床前测试用于急性癫痫动物模型的药物对慢性癫痫无效、副作用问题等。另外，抗癫痫药物的作用机制与其临床益处关联度不大也引起了人们的担忧。依佐加滨已被证明对成人复杂部分性癫痫发作具有良好的疗效，而且具有较好的耐受性，其中枢神经系统副作用主要是嗜睡和头晕。

     值得一提的是，研究者对依佐加滨治疗儿童耐药性癫痫也寄予了厚望。